8月6日，《柳叶刀-肿瘤学》公布了MEDIOLA I/II期研究结果，该研究使用PARP抑制剂奥拉帕利联合PD-L1单抗度伐利尤单抗新组合治疗胚系BRCA突变转移性乳腺癌患者。与既往的标准治疗方案不同，这种免疫+靶向的联合使用不受到患者激素受体状态和PD-L1表达影响，并且对“无药可治”的三阴性乳腺癌患者可能也有一定疗效，是一种新治疗策略。
免疫+靶向组合拳挑战胚系BRCA突变乳腺癌6EF帝国网站管理系统
MEDIOLA研究是一项多中心、开放标签、I/II期的“篮式”研究，分为4个队列：
本次公布的是乳腺癌队列的研究结果。这项研究共纳入了34例胚系BRCA突变阳性HER2阴性的乳腺癌患者，先使用奥拉帕利（300mg，一天两次）治疗4周后再联合度伐利尤单抗（1.5g，四周一次）。从基线特征来看，亚洲人占了21%，三阴性乳腺癌占了53%。其中，26%为初治患者，约半数患者（42%）既往接受过两线及以上化疗。
“无化疗”组合展现惊人疗效，对三阴性乳腺癌也有效6EF帝国网站管理系统
截至数据分析，共有30例患者可评估疗效。结果显示，主要疗效终点——12周的疾病控制率（DCR）为80%，12周的客观缓解率（ORR）达到63.3%，28周的DCR为50%，中位缓解持续时间（DoR）为9.2个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为21.5个月。其中，初治患者的中位OS为20.5个月，既往接受过一线治疗的患者中位OS为22.7个月，接受过二线治疗患者的中位OS为16.9个月。
从研究结果来看，奥拉帕利+度伐利尤单抗展现出可观的治疗效果，并且疗效持续时间长，生存时间也令人满意。
在三阴性乳腺癌患者中，亚组分析显示奥拉帕利+度伐利尤单抗治疗展现出两种不同的现象，部分患者出现早期疾病进展，另一部分患者出现持久的缓解。三阴性乳腺癌患者的ORR超过了50%（10/17），有1例达到了完全缓解（CR），中位PFS为4.9个月，中位OS为20.5个月。
在激素受体乳腺癌阳性患者中，中位PFS达到9.9个月，中位OS为22.4个月。
在总人群中，不良事件（AE）的发生以1-2级多见，包括疲劳、恶心、贫血、腹泻、呕吐、便秘、咳嗽、乏力、食欲不振、头痛等，3-4级AE发生率为33%，3-4级免疫介导的AE发生率为6%。总体毒副反应可控。
奥拉帕利+度伐利尤单抗缔造跨癌种治疗新方案，未来可期6EF帝国网站管理系统
除了乳腺癌队列，在去年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报道了MEDIOLA研究的卵巢癌队列结果。该队列纳入了32例铂类敏感复发的BRCA突变转移性卵巢癌患者，既往必须至少接受过二线治疗。结果显示，ORR达到71.9%，其中7例达到了CR，中位PFS为11.1个月，中位DoR为10.2个月。这种PARP抑制剂+PD-L1单抗的方案在乳腺癌和卵巢癌都展现了不错的疗效。
其实，PARP抑制剂与免疫药物的联用方案是有一定的机制存在。PARP抑制剂可阻断DNA修复途径，是机体细胞基因水平的DNA处于损伤反应和修复（DDR）的缺陷状态，大家知道DDR缺陷的肿瘤大多携带更多基因突变，导致肿瘤突变负荷增加、肿瘤浸润淋巴细胞增加，因而可能产生更多的新抗原，诱发更强的抗癌免疫反应，这就是PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的理论基础。
我们期待这款“无化疗”的靶向+免疫组合能在今后带来更多惊喜！
Susan M Domchek, Sophie Postel-Vinay, Prof Seock-Ah Im, et al. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. The Lancet Oncology. Published:August 06, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30324-7
